Peter Parker, désormais adulte, vit seul, s’est volontairement effacé de la vie et des souvenirs de ses proches. Luttant contre le crime dans un New York qui ne le reconnaît plus, il se consacre entièrement à la protection de la ville. Mais à mesure que les responsabilités s’intensifient, la pression provoque une transformation physique surprenante qui menace son existence…