Lorsque la tristement célèbre faille de San Andreas finit par s’ouvrir et par provoquer un gigantesque séisme en Californie, un pilote d’hélicoptère de secours et la femme dont il s’est séparé fuient Los Angeles pour San Francisco dans l’espoir de sauver leur fille unique. Alors qu’ils s’engagent dans ce dangereux périple vers le nord de l’État, pensant que le pire est bientôt derrière eux, ils ne tardent pas à comprendre que la réalité est bien plus effroyable encore…